Última atualização em 4 de março de 2016
Em Dead Space, você joga como Isaac Clarke, um engenheiro aeroespacial incumbido de reparar o sistema de comunicação da nave espacial USG Ishimura, mas recebe um chamado de socorro. Todavia, descobre que a tripulação foi infectada por uma infestação alienígena. Isaac não é um guerreiro. Não é um soldado. Porém, é a última linha de defesa entre a tripulação sobrevivente e os perigosos cadáveres reanimados, conhecidos como Necromorphs.
Para manter o Isaac mais como engenheiro do que soldado, as armas em Dead Space são em maioria improvisadas de ferramentas de mineração, como um cortador de plasma, serra rotativa, tocha hidrazina usada como lança-chamas, e um canhão de força que emite poderosas ondas de choque. Um rifle automático militar também está disponível. Além de armas, Isaac também está equipado com outras ferramentas que o ajudam a sobreviver, resolver quebra-cabeças e combater inimigos.
Dead Space também apresenta ambientes em vácuo e gravidade zero, onde Isaac pode navegar por eles usando seu traje pressurizado e botas magnéticas. Isaac pode morrer de asfixia no vácuo ou em ambientes tóxicos já que seu traje só comporta uma quantidade limitada de ar, então o jogador é forçado a proceder mais rápido nessas situações. Através de hologramas projetados na frente de Isaac, o jogador pode checar os objetivos atuais no mapa 3D, ou acessar o inventário para gerenciar os itens. Enquanto isso, entretanto, o jogo não para no tempo, então o jogador está em constante perigo de ser atacado.