Última atualização em 14 de setembro de 2015
Tudo começa quando o protagonista é apanhado no meio de uma briga entre três gangues rivais, sendo então salvo por Julius Little e Troy Bradshaw, ambos membros da Third Street Saints. Ele é então aconselhado pelos gângsteres a se afiliar na gangue. A partir daí, o seu objetivo é ajudar a Third Street a dominar territórios, obter novas armas e ganhar dinheiro por meio da exterminação das gangues rivais.
Desde o início do jogo já é perceptível a influência da aclamada série Grand Theft Auto, porém a desenvolvedora promoveu mudanças que deixaram Saints Row a altura de Grand Theft Auto. As mudanças que mais aperfeiçoaram o jogo foi a excelente jogabilidade, que fez com que fosse muito mais fácil dirigir e atirar ao mesmo tempo; ótimos gráficos, com personagens e carros muito bem acabados; e uma organizada trilha sonora, que vai de hip-hop ao clássico.
Todos os acontecimentos do jogo ocorrem em Stillwater, uma cidade fictícia baseada principalmente em Detroit e Chicago. Nela é possível a compra de novas roupas, joalherias e armas, além da utilização dos mais variados tipos de drogas e bebidas. Juntamente a outros serviços, existem também cirurgiões plásticos, que podem alterar sua aparência de forma significativa, como a sua pigmentação de pele, rosto e físico do personagem. Outro aspecto relevante e importante ao jogo são as atividades alternativas que, além de lhe darem respeito, lhe dão também novas armas e habilidades, que podem o cumprimento de missões principais.