Última atualização em 18 de julho de 2016
Em Medal of Honor: Vanguard os jogadores assumem o papel do Cpl/Sgt. Frank Keegan da 82º Divisão Airborn durante a Segunda Guerra Mundial. Na operação Husky, Keegan está em uma aeronave C-47 em um lugar da costa da Sicília. De repente, ele é derrubado e consegue acionar o seu paraquedas. Ao aterrissar, Keegan se encontra o sargento aliado John Magnuson para juntos lutarem contra as forças do Eixo da Alemanha Nazista e do Reino da Itália.
O jogo tem muitos elementos de jogabilidade de Medal of Honor: Airborne. Os jogadores são capazes de personalizar suas armas, como adicionar uma mira telescópica para um rifle M1 Garand, e um pente tambor para uma submetralhadora Thompsom, embora essas atualizações estão disponíveis apenas em determinados níveis.
As versões do jogo para PS2 e Wii são as mesmas. No entanto, o console da Nintendo implementa o Wii Remote para realizar alguns movimentos, como agachar, pular, fazer giros rápidos, ataques com a arma, recarregar e atirar. O game apresenta 5 modos multiplayer em tela dividida para até 4 jogadores: Deathmatch, Team Deathmatch, Capture the Flag, King of the Hill and Scavenger Hunt. O jogo não suporta a função online.