Última atualização em 2 de setembro de 2015
Devil May Cry 4 conta a história de Nero, um jovem cavaleiro da Order of the Sword (Ordem da Espada) que possui poderes demoníacos. Nero está em uma missão para deter o personagem principal da série, Dante, depois que este assassinou demônios da Order of the Sword, incluindo seu líder. A medida em que mais demônios surgem pela cidade, Nero em breve irá descobrir os motivos por trás da aparência de Dante e verdadeira intenção da Order of the Sword.
Apesar das similaridades, Nero não adquire novas armas ao derrotar um chefe como acontecia com Dante. Ao invés disso, adiciona novas habilidades ao seu braço demoníaco, sendo de grande utilidade. No decorrer do jogo, há a possibilidade de jogar com Dante, que adiciona um novo estilo de jogabilidade. Em seu controle, os estilos de luta (Swordmaster, Royal Guard, Gunslinger, Trickster e Dark Slayer), assim como as diversas armas brancas (Rebellion, Gilgamesh e Lucifer) e armas de fogo (Ebony & Ivory, Coyote-A e Pandora's Box) podem ser trocados ao mesmo tempo, ampliando a gama de ataques.
Devil May Cry 4: Special Edition, uma versão melhorada e disponível para PC, PlayStation 4 e Xbox One, inclui toda a ação dinâmica introduzida na versão original de 2008. A atualização também adiciona o modo Legendary Dark Knight, melhorias de jogabilidade e três novos personagens jogáveis, além de Nero e Dante, cada um com um estilo completamente único.