Última atualização em 3 de dezembro de 2017
Call of Juarez conta a história de Billy "Candle" e Ray McCall, um antigo pistoleiro que virou pregador. Depois de dois anos em Juarez procurando o misterioso "Ouro de Juarez", Billy retorna à sua cidade natal, Hope, no Texas, perto da fronteira mexicana. No entanto, quando ele chega à fazenda, descobre que sua mãe e seu padrasto foram assassinados. Ele é visto na cena perto dos cadáveres enquanto a fazenda está em chamas e se torna o principal suspeito. Crendo equivocadamente que Billy é o assassino, McCall, seu tio, abandona seu papel como pregador da cidade e pretende vingar as mortes matando Billy, enquanto o próprio Billy tenta descobrir quem realmente cometeu os assassinatos e por qual motivo.
Os jogadores alternadamente assumem o papel de Billy ou Ray. Embora o estilo de jogo para ambos os personagem seja um pouco diferente, o controle de cada um é bastante semelhante. As principais diferenças é que Ray é mais forte e mais lento, ele não pode saltar tão alto quanto Billy, mas pode derrubar obstáculos pesados, e é mais resistente ao dano do inimigo. Billy pode se mover mais rápido do que Ray e é mais silencioso, permitindo se esgueirar para matar os inimigos. Ele também pode se pendurar em bordas e escalar, e pode usar duas armas que Ray não pode: um chicote e um arco e flecha. Ambos os personagens têm acesso a um modo de concentração, similar ao "tempo de bala" tornado famoso por Max Payne. Os jogadores podem usar esta técnica para eliminar vários inimigos de uma só vez.
A maioria dos objetos podem ser movidos para a vantagem do jogador, principalmente como cobertura. Uma bússola com um ponto vermelho sempre aponta para o próximo checkpoint. O modo multiplayer apresenta o jogo online contra até 31 outras pessoas em diferentes modos, incluindo Deathmatch, Team Deathmatch, e outros. A versão de Xbox 360 acrescenta conquistas, modos multiplayer exclusivos e desbloqueia três missões bônus quando o jogo é concluído.